药物研发

Drug Discovery

年龄匹配、疾病匹配、亚型匹配、种属匹配的ECT-细胞筛药及研发平台,利于快速发现特效化合物,揭示年龄相关靶点等药物作用机制
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ECT筛药平台特点

ECT筛药平台有以下优点: 1. 鉴于不同神经退行性疾病一般选择性累及特定种类的病龄亚型神经细胞,针对性地建立了与相应疾病病龄、病理特征更为匹配的病龄亚型神经细胞筛药平台; 2. 初筛利用活率、形态作为指标,确保快速高效规模化筛选,获得具有神经细胞保护活性的化合物;3. 复筛及后续研发针对与疾病相关联的病龄亚型神经细胞的特定靶点指标及功能异常(如病理性特征蛋白生成与聚集、离子通道表达与分布、神经递质产生与释放、NMJ形成与肌肉收缩调控等),以利于明确特效化合物对该类疾病的预期效果,揭示靶点相关的作用机理。因此,ECT筛药与研发平台有助于快速、高效、精准地发现具有神经保护性、疾病特异性的特效药物,可避免传统神经药物研发无的放矢、常常对动物有效但对人无效、毒副作用明显、研发成本高、开发成功率极低等诸多问题。

ECT药物筛选流程

经ECT技术获得的高纯度神经细胞,可直接铺板培养使用,也可冻存后在需要时复苏培养用
ECT-神经细胞接种在96孔培养板中进行药物测试,采用2浓度4复孔,处理3-5天即可进行分析
药物处理后首先通过荧光成像观察形态变化,再测定ATP水平检测细胞存活率或其它指标

ECT药物筛选实例

采用ECT-MNALS01作为渐冻症细胞模型筛药,与阳性对照化合物Ken比较T2、T5、T6、T7、T21更好地促进细胞存活,其中T5、T6、T7更明显地改善了细胞形态。量效实验表明T5、T6、T7的最佳作用浓度分别为2、10、5 µM。 采用ECT-BFCNAD01作为老年性痴呆症细胞模型筛药,与阳性对照化合物Ken比较,T1、T2、T5、T18、T19、T21相似地或更好地促进细胞存活,其中T5、T6、T7、T23更明显地改善了细胞形态。