在11月22日的《JAMA Neurology》中，由罗德岛州普罗维登斯布朗大学的Stephen Salloway教授领导的研究人员正式公布了aducanumabⅢ期EMERGE和ENGAGE试验数据，该数据主要反映了aducanumab（商品名Aduhelm）引起淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发病频率和严重程度。经数据分析发现，最 高剂量组中有41%发展出ARIA，对照组中仅占10%。大多数病例无症状或是症状轻微，但其中1%的患者产生了严重的副作用，造成长期伤害，需要住院治疗。
在两项Ⅲ期试验中，ARIA的发病率随着剂量的增加而上升。在使用10mg/kg（批准用于临床的剂量）时，35%的患者发展出被称为ARIA-E的脑水肿，而安慰剂组的发病率仅为2.7%。此外，大约40%的ARIA-E患者也患有被称为ARIA-H的脑微出血。没患ARIA-E的ARIA-H患者发病频率较低，约占总体的8%。服用高剂量的患者中大约有6%因ARIA-E或ARIA-H停止治疗。
另外，试验发现四分之三的ARIA病例并无明显症状，仅在磁共振成像（MRI）上检测到。而有症状的病例中，三分之二的患者表现为轻微症状，包括头痛、意识混乱、头晕和恶心。且大多数病例在16周内可以得到解决。在试验中，年龄、性别、疾病分期或使用血液稀释剂等因素不影响ARIA-E的发病率。相比之下，在研究基线时ARIA-H患者ARIA-E发病的风险几乎增加了一倍。APOE基因型同样具有很大的影响，ARIA-E发病率在非携带者中为20%，携带者者杂合子中为36%，纯合子中为66%。对于ARIA-H的发病率，APOE基因型和基线ARIA-H没有影响，但年龄因素影响较大。
纽约市哥伦比亚大学的Adam Brickman教授对两项试验停止两年半后疗效数据仍未发表的事实感到遗憾。Brickman教授表示在临床实践中，有更多的患者会接受治疗，可能做不到全面监测，ARIA的病例情况可能会更严重。而且这些试验缺乏多样性，结果也无法适用于其他患者。此外科学家不仅可以评审同行发表的论文，也可通过访问并分析原始数据，来审查疗效和安全性。新报告中一个最重要的问题是ARIA和基线脑血管状态是否会降低临床疗效，加速认知能力下降。他说：“我们很难对神经影像学异常做出积极的评价，也无法知道这带来的长期后果是什么。”
基于Aduhelm第3阶段的试验数据，欧洲药品管理局（EMA）于12月16日措辞简洁的拒绝了Biogen和Eisai公司对Aduhelm的营销申请。EMA指出，两项3期试验的临床结果相互矛盾，并且aducanumab具有脑肿胀和脑微出血的风险，这些风险在临床实践中可能无法得到充分防范。"EMA的最终观点是：Aduhelm的效果并没有超过其风险，现阶段不予通过其营销申请。 对此结果，Biogen公司表示将会提出上诉，EMA将在60天的时间内做出最终决定。
此前，根据美国食品和药物管理局加速批准的要求，Biogen公司宣布将对aducanumab进行验证性试验的计划（2021年6月新闻）。在12月16日的新闻稿中，该公司宣布计划于2022年5月参加全球安慰剂对照临床试验，意在让1300名患有早期阿尔茨海默病的患者服用该药物18个月，预计在2026年取得成果。
宁波易赛腾生物科技有限公司 李福云编译
参考链接：
Aduhelm Phase 3 Data: ARIA Is Common, Sometimes Serious | ALZFORUM
European Regulators Turn Down Aduhelm; Price Drops | ALZFORUM
